GRAN NOTICIA: Los resultados in silico e in vitro confirman el doble efecto potencial del Montelukast tanto en la entrada del virus en la célula huésped (Spike / ACE2) como en la inhibición de la enzima proteasa principal. El efecto de neutralización de Montelukast sobre el SARS-CoV-2 se muestra mediante simulaciones in silico multiescala y estudios in vitro combinados.
Transcripción del Paper:
Los inhibidores de moléculas pequeñas se han investigado previamente en diferentes estudios como posibles terapias en el tratamiento del SARS-CoV-2. En el estudio actual de reutilización de fármacos, identificamos al antagonista del receptor de leucotrienos (D4) Montelukast como un agente novedoso que se dirige simultáneamente a dos importantes objetivos farmacológicos del SARS-CoV-2. Inicialmente demostramos el perfil de inhibición dual de Montelukast a través de estudios de modelado molecular multiescala. A continuación, caracterizamos su efecto en ambos objetivos mediante diferentes experimentos in vitro, incluido el ensayo de inhibición de la enzima proteasa principal basado en la transferencia de energía por resonancia fluorescente (FRET), la espectroscopia de resonancia de plasmón de superficie (SPR), la neutralización de pseudovirus en HEK293T / hACE2 y el ensayo de neutralización de virus. utilizando el analizador de células en tiempo real xCELLigence MP. Nuestro integradoLos resultados in silico e in vitro confirmaron el doble efecto potencial del montelukast tanto en la entrada del virus en la célula huésped (Spike / ACE2) como en la inhibición de la enzima proteasa principal. Los resultados del ensayo de neutralización del virus mostraron que si bien no se observó citotoxicidad de Montelukast a una concentración de 12 μM, el tiempo de índice celular 50 (CIT 50) valor se retrasó durante 12 horas. Además, también se demostró que el favipiravir, un antivírico muy conocido utilizado en la terapia con COVID-19, debería utilizarse en concentraciones 16 veces más altas que el montelukast para tener el mismo efecto que el montelukast. El uso rápido de nuevas moléculas pequeñas en la pandemia es muy importante en la actualidad. Montelukast, cuyas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas están muy bien caracterizadas y se ha utilizado ampliamente en el tratamiento del asma desde 1998, debe completarse urgentemente en estudios de fase clínica y si su efecto se demuestra en estudios de fase clínica, debería utilizarse contra COVID. 19.
Paper original en BIORXIV: The neutralization effect of Montelukast on SARS-CoV-2 is shown by multiscale in silico simulations and combined in vitro studies
